自免领域有望继续诞生多款FIC疗法 这些靶点或将诞生下一个“药王“

过去 30 年，靶向调节免疫反应的信号通路成为治疗自免疾病“炙手可热”的方法。据医药魔方统计，2024 年全球药品销售额 TOP100 中，肿瘤与自免领域依然占据市场主导地位，其中自免领域19款药物总收入高达998.85亿美元。Dupixent凭借141.79亿美元销售额首度超越Humira，完成自免领域药王的权杖交接。

近日，Nature Reviews Drug Discovery期刊上发布了一篇名为《Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases》的文章，主要分析了2020-2024年间自免疾病药物靶点发展趋势，重点聚焦2024年处于II期、III期临床以及上市阶段的产品的TOP15靶点，并与2020年进行了比较，而下一个药王或许就将从这些靶点中诞生。

验证Nature靶点热度及管线布局情况

该论文对近 5 年在研的 92 个自免相关靶点或靶点组合进行统计，发现正在开发的自免药物数量从 2020 年的 131 种增加到 2024 年的 193 种，“暴增”47%。

在这些靶点中，IL-1 受体相关激酶 IRAK4 备受研发人员关注。因为它具有以单药抑制整个IL-1家族(IL-1, IL-18, IL-33和IL-36)和toll样受体的潜能。经NextPharma数据库检索，目前该靶点全球总共有62款药物处于活跃研发状态，开发状态火热。其中IRAK4抑制剂赛道中有21个玩家，IRAK4 Protac赛道有20个玩家，并且逐步出现布局多靶点的赛道玩家，如IRAK4/IRAK1双靶点抑制剂已有6个玩家。

此外，借助NextPharma赛道排名功能可以清晰看到赛道中各管线的研发阶段和排名身位，目前IRAK4抑制剂赛道由Gilead的edecesertib暂时领跑排名赛道第1，而中国仅朗来科技的MY004567追赶上了MNC步伐，排名第4。不过在中国研发赛道排名上朗来科技则是拔得头筹，领先其余企业。除此之外，国内其余企业所布局的管线还处于临床前早期阶段。

降低“首创靶点”研发风险

通过Nature的学术前瞻性 TOP20MNC布局赛道的相对确定性，制药企业可以针对那些“MNC已押注、国内未内卷”的领域进行立项布局，来降低“首创靶点”研发风险。

作者在论文中有提到IL靶向FIC药物开发机会包括IL-4、IL-33和IL-18等靶点。利用机会洞察模块，企业研发人员便可以对这些靶点竞争情况进行快速验证。例如IL-18这个靶点，TOP20MNC中已有4家企业针对IL-18单抗、重组IL-18、双抗等几个赛道开始布局，其中进展最快的是诺华的IL-18/IL1β双抗MAS825，目前已进入III期临床阶段，国内仅有1家企业布局此靶点，为徐州医科大学的IL-18溶瘤病毒疗法ZD55-IL-18，目前还处于临床前研发状态。IL-18靶点的FIC机会，中国已错失先发优势，但目前竞争强度较小，仍存在布局空间。

此外，IL-33靶点也存在同样的布局机会，目前TOP20MNC中Sanofi、Roche、AZ以及Pfizer等4家企业已有布局，但即使在最为火热的IL-33单抗赛道上，国内也仅有荃信生物与三生国健两家企业布局，且管线均处于申报临床阶段，其余企业仍有入局空间。

未来几年，自免领域有望继续诞生多款FIC疗法。在皮肤病学领域，安进的rocatinlimab(OX40单抗)和赛诺菲的amlitelimab(OX40L单抗)是靶向OX40/OX40L T细胞激活轴的新型药物，有望解决IL-4和IL-13产生的关键上游调节因子。COPD患者也有望受益于一类新型治疗药物：IL-33单抗itepekimab及tozorakimab均处于III期临床。

此外，靶向CD40/CD40L轴可能为系统性疾病带来新的治疗方案，包括治疗Sjögren综合征的dazodalibep(CD40L拮抗剂)和治疗系统性红斑狼疮的dapirolizumab (CD40L单抗)。

本文转自“医药魔方”微信公众号，智通财经编辑：宋芝萦。